Als Riggs (Clayne Crawford, r.) und Murtaugh (Damon Wayans, l.) einen Mord untersuchen, stellt sich heraus, dass das Opfer ein Bekannter von Dr. Maureen Cahill war. Nach und nach kommt ans Licht, dass dieser es auch auf Cahill abgesehen hat. Riggs und Murtaugh geben alles, um sie zu beschützen ...